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阿利沙坦酯与氯沙坦钾治疗高血压伴无症状高尿酸血症的效果分析

摘    要：目的：分析阿利沙坦酯与氯沙坦钾治疗高血压伴无症状高尿酸血症的临床效果。方法：选取2019年12月—2020年11月北京市西城区椿树社区卫生服务中心门诊接诊及慢性病管理的原发性高血压合并无症状高尿酸血症患者60例为观察对象，根据随机数字表法分为对照组与观察组，各30例。观察组采用阿利沙坦酯治疗，对照组采用氯沙坦钾治疗。比较两组患者血压水平、血尿酸水平、不良反应发生率。结果：治疗后，观察组收缩压、舒张压水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后，观察组血尿酸水平低于对照组，差异有统计学意义(P=0.045)。观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P=0.038)。结论：阿利沙坦酯片治疗原发性高血压伴高尿酸血症的效果显著，可降低患者血压及血尿酸水平，且不良反应较少。
关键词：氯沙坦钾;阿利沙坦酯;高血压;高尿酸血症;痛风;
 
近年来，我国高血压和高尿酸血症发病率呈逐年上升趋势。高尿酸血症是指在常规饮食结构下，非同日2次血尿酸水平>420μmol/L。部分高尿酸血症患者可终身维持异常的尿酸水平而不出现痛风性关节炎等症状，称为无症状高尿酸血症[1]。有研究表明，约25%未经治疗的高血压患者和75%的恶性高血压患者并发高尿酸血症[2]。高尿酸血症可通过尿酸对血管平滑肌细胞的促氧化作用和一氧化氮抑制而驱动血管收缩，导致高血压升高。高血压可对血管和肾脏造成损伤，影响尿酸排泄，导致体内尿酸水平逐渐升高。确诊高血压伴无症状高尿酸血症疾病后，要提高重视程度，积极进行有效治疗，以控制疾病进展[3]。目前，临床上对该疾病患者主要采用药物治疗，氯沙坦钾是临床上常用的治疗药物，但该药物治疗效果不理想，安全性难以保证。阿利沙坦酯作为一种新型选择性非肽血管紧张素受体拮抗剂，可以被肠胃直接吸收，提高治疗效果，安全性较高[4]。本文分析了阿利沙坦酯与氯沙坦钾治疗高血压伴无症状高尿酸血症的临床效果，报告如下。
资料与方法
选取2019年12月—2020年11月北京市西城区椿树社区卫生服务中心门诊接诊及慢性病管理的原发性高血压合并无症状高尿酸血症患者60例为观察对象，根据随机数字表法分为对照组与观察组，各30例。观察组男26例，女4例；年龄35～78岁，平均(53.56±8.27)岁；平均血尿酸(458.81±19.09)μmol/L。对照组男25例，女5例；年龄36～79岁，平均(54.23±9.05)岁；平均血尿酸(461.06±17.78)μmol/L。两组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
纳入标准：(1)临床确诊高血压[5];(2)临床确认高尿酸血症符合《无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议专家共识》[6];(3)血尿酸>420μmol/L，但<480μmol/L的患者。
排除标准：(1)已确诊为痛风者；(2)严重心肾功能不全者以及合并其他慢性疾病者；(3)肿瘤患者；(4)Ⅲ级高血压者；(5)继发性高血压者。
方法：所有患者入院后接受常规控制血压治疗，监测血压、加强饮食指导、健康宣教等。观察组采用阿利沙坦酯(生产厂家：深圳信立泰药业有限公司；批准文号：国药准字H20138002)治疗，口服，240 mg/次，1次/d。对照组采用氯沙坦钾(生产厂家：北京韩美药品有限公司；批准文号：国药准字H20153192)治疗，口服，50 mg/次，1次/d。两组患者均连续治疗3个月。
观察指标：(1)血压：采取袖带加压法测量收缩压与舒张压，30 min内禁忌吸烟，饮酒、浓茶、咖啡等，安静休息≥5 min，测量3次血压，每次间隔2 min，取3次血压平均值。(2)血尿酸：采血前1周，嘱患者禁嘌呤饮食。采集患者空腹静脉血，采用磷钨酸还原法[7]测定血清尿酸水平。(3)不良反应发生情况，包括气短、头晕、心悸。
统计学方法：数据均用SPSS 26.0统计学软件予以处理；计数资料以n(%)表示，比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，比较采用t检验；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组患者血压水平比较：治疗前，两组患者收缩压、舒张压水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组收缩压、舒张压水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
表1 两组患者血压水平比较(±s,mm Hg)
两组患者血尿酸水平比较：治疗前，两组患者血尿酸水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，观察组血尿酸水平低于对照组，差异有统计学意义(P=0.045)。见表2。
表2 两组患者血尿酸水平比较(±s，μmol/L)
两组患者不良反应发生情况比较：观察组不良反应发生率低于对照组，差异有统计学意义(P=0.038)。见表3。
表3 两组患者不良反应发生情况比较(n,%)
讨论
长期血压增高可引起脑、心、肾等器官功能出现不可逆性损害，如血管硬化、血管内向重塑、正常结构消失，引发心脑血管事件。高血压所致微血管病变会导致机体局部缺氧、乳酸堆积。乳酸、尿酸的排泄呈现竞争性抑制，影响尿酸排泄，使患者出现高尿酸血症[8]。研究表明，血尿酸具有多种促炎、促氧化和血管收缩作用，可能引发心脏代谢性疾病[9]。肠道微生物群对尿酸的降解被称为肠道尿酸溶解，此过程可以清除体内约1/3的尿酸。肾脏是人体调节尿酸最重要的脏器，尿酸重吸收增加或肾脏分泌功能降低均可致高尿酸血症。
阿利沙坦酯是新型选择性非肽血管紧张素受体拮抗剂，被酯酶水解后被胃肠道吸收，直接转化为EXP3174[10]。氯沙坦需要经过肝脏细胞色素酶P450(CYP450)途径代谢，产生EXP3174、无活性代谢产物，前者所产生浓度是后者的41倍，且降压幅度大于后者[11]。阿利沙坦酯可以不经过CYP450酶系催化，在胃肠道便可吸收，其原形及代谢产物大部分经消化道排出体外，余下经尿液排出，对于肝肾功能受损患者具有重要意义[12]。
本研究结果表明，阿利沙坦酯相较于氯沙坦对尿酸水平的控制效果更为理想。阿利沙坦酯可以有效降低头晕、心率加快、气短等不良反应发生率，安全性高。主要原因为药物无需经过CYP450酶系催化，直接被胃肠道吸收，可保护脏器组织(肝脏、肾脏)。药物绕过肝脏CYP450途径，能够使不同药物的作用下降。因此，阿利沙坦酯可以更好地降低血压、血清尿酸水平，且安全性不会受到影响，应用价值高。
综上所述，针对高血压伴无症状高尿酸血症患者采用阿利沙坦酯治疗的效果较好，可降低血压、血清尿酸水平。

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