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老年痴呆患者甲状腺功能与认知功能的相关性分析

摘    要：目的：分析老年痴呆患者甲状腺功能与认知功能的相关性。方法：选取2020年6月—2021年5月上海长宁区精神卫生中心的老年科住院老年痴呆患者90例作为研究对象，根据不同痴呆类型分为阿尔茨海默病(AD)组、血管性痴呆(VD)组、混合型痴呆(MD)组，各30例；同时选取句容市中医院同年龄段智力正常健康体验人员30例作为对照组。采用放射免疫分析法检测各组甲状腺功能，包括总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)水平，采用简易智力量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)和临床痴呆评定量表(CDR)对四组研究对象进行评估。结果：AD组甲状腺功能减退症占比33%,VD组占比20%,MD组占比47%。AD、VD、MD组患者TT4低于对照组，FT4高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。AD、VD、MD组MMSE评分低于对照组，ADL、CDR评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。痴呆患者的TT4与MMSE评分呈负相关(r=-0.342,P=0.001)。结论：AD、VD、MD患者均存在甲状腺功能减退情况，三组甲状腺功能减退症患病率MD>AD>VD，甲状腺功能水平与认知功能具有相关性。
关键词：阿尔茨海默病;血管性痴呆;混合型痴呆;甲状腺功能;
 
痴呆是以记忆力和认知力下降为特征的老年人致残综合征。阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆症，其次是血管性痴呆(VD)。病理证实研究，40%～50%患者为混合型痴呆(MD)[1]。正常的甲状腺功能水平对于维持良好的认知功能具有重要作用。本研究对AD、VD、MD患者甲状腺功能进行检测，探讨AD、VD、MD患者甲状腺功能水平与正常同龄人的差异，报告如下。
资料与方法
选取2020年6月—2021年5月上海长宁区精神卫生中心老年科住院的AD、VD、MD患者各30例，分别纳入AD组、VD组、MD组；同时选取句容市中医院同年龄段智力正常健康体验人员30例作为对照组。AD组男13例，女17例；平均年龄(79.67±8.92)岁；平均病程(7.00±4.19)年。VD组男17例，女13例；平均年龄(76.40±8.44)岁；平均病程(7.00±4.97)年。MD组男14例，女16例；平均年龄(79.90±7.61)岁；平均病程(7.20±3.99)年。对照组男15例，女15例，平均年龄(73.07±8.86)岁。四组临床资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。所有受试者及其家属签署知情同意书。本研究经过长宁区精神卫生中心伦理委员会批准(批号：M202003)。
纳入标准：(1)AD组患者符合“AD所致痴呆标准”[2]。(2)VD组患者符合VD诊断标准草案[3]；经病史和影像学检查证实脑实质存在脑卒中病灶。(3)MD组患者同时存在脑血管病变及AD病理改变。
排除标准：使用可能影响甲状腺功能药物者，如甲状腺素类药物、咖啡因、维生素C、避孕药等；存在可能影响甲状腺激素水平疾病者，如感染、肿瘤、肾病、慢性酒精中毒、正常颅压脑积水、头部外伤、精神分裂症和抑郁症、继发性痴呆疾病等。
方法：各组静脉穿刺采集空腹晨血，分离、提取上清液，于24 h内进行甲状腺功能检测，包括总三碘甲状腺原氨酸(TT3)、血清总甲状腺素(TT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)。使用全自动化学发光分析仪(Autolumo A2000Plus)检测，严格按照统一标准规范操作。
观察指标：(1)统计AD组、VD组、MD组患者甲状腺减退症占比。甲状腺功能减退症分为临床型甲状腺功能减退症和亚临床甲状腺功能减退症。a.临床型甲状腺功能减退症：TT4<66 nmol/L,FT4<10 nmol/L,TSH>4.75μIU/m L;b.亚临床甲状腺功能减退症：TSH>4.75μIU/m L,FT3、TT3、TT4、FT4均在正常值范围内。(2)比较四组甲状腺功能指标。(3)比较四组简易智力量表(MMSE)[4]、日常生活能力量表(ADL)和临床痴呆评定量表(CDR)情况，由2名精神科医师进行评估。a.MMSE评分标准：文盲>17分，小学>20分，初中及以上>24分；b.ADL评分标准：总分≤16分为完全正常，>16分有不同程度功能下降，最高64分。c.CDR评分标准：结果以0、0.5、1、2、3分表明，分别为一切正常、异常、轻度、中度、重度。(4)分析痴呆患者甲状腺功能水平与MMSE评分的相关性。
统计学方法：数据均用SPSS 25.0统计学软件予以处理；计数资料以n(%)表示，比较采用χ2检验；计量资料以±s表示，符合方差齐性及正态分布采用独立样本t检验，不符合正态分布或方差齐性采用非参数检验；相关性采用Pearson相关性分析，以r表示；P<0.05为差异有统计学意义。
结果
AD组、VD组、MD组患者甲状腺功能减退症比较：AD组甲状腺功能减退症10例，占比33%，其中亚临床甲状腺功能减退症7例，临床型甲状腺功能减退症3例；VD组甲状腺功能减退症6例，占比20%，均为亚临床甲状腺功能减退症；MD组甲状腺功能减退症14例，占比47%，其中亚临床甲状腺功能减退症13例，临床型甲状腺功能减退症1例。三组甲状腺功能减退症患病率MD>AD>VD。
四组甲状腺功能指标比较：AD组、VD组、MD组患者TT4水平低于对照组，FT4高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；四组TSH、TT3、FT3水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 四组甲状腺功能指标比较(±s)
注：与对照组比较，*P<0.05
四组MMSE、ADL、CDR评分比较：AD组、VD组、MD组患者MMSE评分均低于9分，ADL评分高于60分，CDR评分均为3分，均为重度痴呆。AD组、VD组、MD组MMSE评分低于对照组，ADL、CDR评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
表2 四组MMSE、ADL、CDR评分比较(±s，分)
注：与对照组比较，*P<0.05
痴呆患者甲状腺功能水平与认知功能评分的相关性分析：将痴呆患者MMSE、ADL、CDR评分分别与TT3、TT4、FT3、FT4、TSH、年龄、病程进行相关性分析，发现痴呆患者的TT4与MMSE评分呈负相关(r=-0.342,P=0.001)。
讨论
本研究分析AD、VD及MD患者甲状腺功能水平与正常人的差异及其甲状腺减退症的患病率，探讨痴呆患者甲状腺功能水平与其认知功能的关系。国内研究显示，AD组血清TT3、TT4和FT3水平低于正常人，其机制可能是在甲状腺功能减退症中，大脑发育所需的磷脂和蛋白质合成及代谢受损，引起与有关神经系统发育的酶活性降低，导致神经细胞不良分化，造成影响患者记忆和学习的海马组织中的颗粒细胞、锥体细胞数量逐渐减少[5]。有研究显示，VD组FT3和FT4水平低于对照组，TSH水平高于对照组[6]。另有研究提示，VD组TT3、FT3、FT4水平下降，给予甲状腺素治疗后认知功能改善[7]。其可能的机制是甲状腺功能减退可影响脑细胞的氧、葡萄糖代谢，抑制脑细胞相关酶系统的活性，引起神经和心理的变化。甲状腺功能减退还会减少其枕叶和颞叶的脑血流，故影响患者脑血流灌注。国外研究显示，高TSH水平与VD风险增加相关[8]。本研究结果显示，甲状腺减退症患病率MD>AD>VD，可能是由于MD患者有AD和VD两种发病机制共同影响患者的下丘脑-垂体-甲状腺轴的正常调节功能。AD组、VD组、MD组患者TT4水平明显低于对照组，可能与人种、膳食、控制因素和检测方式的差异有关。痴呆患者的TT4水平与其MMSE评分呈负相关，提示痴呆患者的TT4水平升高与其认知功能水平下降有关联，随着痴呆患者的认知功能水平下降，其TT4水平逐渐升高。
综上所述，AD组、VD组、MD组患者均存在甲状腺功能水平异常，甲状腺功能与认知功能具有相关性，需定期监测痴呆患者的甲状腺功能，并及时给予干预或治疗，或许能够控制痴呆患者甲状腺功能减退症的发生、发展。
 
参考文献
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